N- (2-amino-3,5-dibromobenzylo)-N-metylocykloheksyloamina chlorowodorek

Formuła

Chińska nazwa produktu: chlorowodorek bromheksyny

Chińskie aliasy: chlorowodorek bromheksyny; chlorowodorek bromheksyloaminy; chlorowodorek bromku benzylcykloheksyloaminy; 2-amino-3,5-dibromo-N-cykloheksylo-N-metylobenzyloaminy chlorowodorek; N- (2-amino-3,5-dibromobenzylo) -N-metylocykloheksyloamina chlorowodorek;

Nazwa produktu angielskiego: chlorowodorek bromheksyny

CAS#611-75-6

Wzór molekularny: C14H21BR2CLN2

Masa cząsteczkowa: 412.6

Wygląd i właściwości: biały stał

Numer rejestracji krajowej API: Y20170001511

Zastosowanie: stosowane do ostrego i przewlekłego zapalenia oskrzeli, astmy, oskrzeli i płuc. Jest to szczególnie odpowiednie dla osób, które mają trudności z kaszlą białą lepką plwociny i krytycznych sytuacji kryzysowych spowodowanych szeroką przeszkodą małego oskrzela przez plwocarkę.

N- (2-amino-3,5-dibromobenzylo)-N-metylocykloheksyloaminy chlorowodorek służy do leku oddechowego i kaszlu z lekiem flegm.

N- (2-amino-3,5-dibromobenzylo) -N-metylocykloheksyloamina chlorowodorek: wielopasowy związek we współczesnej chemii leczniczej

Odkrycie N- (2-amino-3,5-dibromobenzylo)-N-metylocykloheksyloaminy chlorowodorek oznacza znaczący kamień milowy w rozwoju nowych bioaktywnych cząsteczek. Ten strukturalnie unikalny związek, charakteryzujący się bromowanym aromatycznym rdzeniem i szkieletem cykloheksyloaminy, pojawił się jako obiecujący kandydat w zastosowaniach terapeutycznych i diagnostycznych. Jego synteza, właściwości fizykochemiczne i potencjał farmakologiczny nadal urzekają badaczy w dyscyplinach.

1. Synteza i cechy strukturalne

Przygotowanie chlorowodorku N- (2-amino-3,5-dibromobenzylo) -N-metylocykloheksyloaminy wiąże się z procesem wieloetapowym, zaczynając od 3,5-dibromo-2-nitrobenzaldehydu. Redukcyjna aminacja metylocykloheksyloaminą, a następnie katalityczną uwodornienie w celu zmniejszenia grupy nitro do aminy, daje wolną podstawę. Końcowe leczenie kwasem chlorowodorowym wytwarza sól chlorowodorkową, zwiększając jej rozpuszczalność i stabilność. Krystalografia rentgenowska ujawnia zniekształconą konformację krzesła w pierścieniu cykloheksylowym, podczas gdy atomy bromu w pozycjach 3 i 5 tworzą efekty steryczne i elektroniczne, które wpływają na wiązanie receptora.

2. Zastosowania farmakologiczne

N- (2-amino-3,5-dibromobenzylo)-N-metylocykloheksyloaminy chlorowodorek wykazuje niezwykłe powinowactwo do receptorów serotoniny (5-HT2A/2C) w badaniach przedklinicznych. Jego wartość IC50 12 nm w stosunku do 5-HT2A sugeruje potencjał jako środek przeciwpsychotyczny. Symulacje dokowania molekularnego pokazują, że atomy bromu tworzą wiązania halogenowe z resztami Thr194 i Ser159, podczas gdy protonowana amina oddziałuje z Asp155 - kluczowym mechanizmem leżącym u podstaw jego selektywności. Obecne badania badają jego skuteczność w leczeniu schizofrenii i zaburzeń migreny.

3. Rola w obrazowaniu diagnostycznym

Oprócz terapeutyki N- (2-amino-3,5-dibromobenzylo)-N-metylocykloheksyloaminy chlorowodorek służy jako prekursor sond radioterapetycznych. Izotopowe podstawienie bromu fluorem-18 umożliwia obrazowanie PET systemów neuroprzekaźników. W modelach mysich pochodna znakowana ^18F wykazywała szybką penetrację bariery krew-mózg i specyficzną akumulację w obszarach korowych, podkreślając jej użyteczność w mapowaniu rozkładu 5-HT2A in vivo.

4. Stabilność i wyzwania związane z sformułowaniem

Pomimo obietnicy N- (2-amino-3,5-dibromobenzylo)-N-metylocykloheksyloaminowa chlorowodorek przedstawia przeszkody z sformułowania z powodu higroskopiczności i degradacji zależnej od pH. Przyspieszone badania stabilności (40 ° C/75% RH) wykazują 8% rozkład w ciągu 12 tygodni, głównie przez dehydrohalogenację. Nanoencapsulacja w nanocząstkach PLGA poprawiła biodostępność o 300%, zajmując się jego ograniczoną wchłanianiem doustnym.

5. Przyszłe wskazówki

Trwające badania nad n- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-metylocykloheksyloaminy chlorowodorku koncentruje się na optymalizacji strukturalnej. Pochodne z grupami trifluorometylowymi w pozycji 4 wykazują zwiększoną stabilność metaboliczną w testach mikrosomów wątrobowych. Wspólne wysiłki między chemikami obliczeniowymi i farmakologami mają na celu zrównoważenie selektywności receptora i profilu farmakokinetycznego, potencjalnie odblokowywania zastosowań w depresji i chorobach neurodegeneracyjnych.